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2023年6月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准基因治疗产品Roctavian（valoctocogene roxaparvovec）上市。Roctavian由BioMarin Pharmaceutical生产，用以治疗严重A型血友病。据悉，Roctavian是全球首款A型血友病基因疗法。此前，该产品已于2022年8月获得欧盟批准上市，同年11月该疗法获英国药品和保健产品管理局（MHRA）上市许可。目前，BioMarin将Roctavian的价格定为290万美元。

（图片来源：BioMarin官网）

A型血友病

A型血友病是一种遗传性出血性疾病，它由于体内缺乏凝血因子Ⅷ而引起。凝血因子Ⅷ在血液凝结过程中起着重要作用。A型血友病患者由于凝血因子Ⅷ缺乏或功能异常，容易出现过度出血的情况。目前，A型血友病的主要治疗手段是定期输注凝血因子Ⅷ，但频繁的输注给患者的生活带来了极大不便。

（Rahul Bhardwaj et al., Int J Biol Macromol, 2018）

基因治疗药物Roctavian

Roctavian是一款以AAV5为载体的基因治疗药物，通过静脉给药的形式，递送编码凝血因子Ⅷ基因的功能性拷贝至患者体内。它的优势在于患者可能只需要接受一次输注，肝细胞就可以持续表达凝血因子Ⅷ，从而不再需要长期接受预防性凝血因子注射。

Roctavian能获得FDA的审批可谓经历一波三折，在2020年因为效果持久性问题而被FDA意外拒绝，并在今年早些时候又遇审查延期等一系列问题。这次的上市批准主要是基于GENEr8-1全球性Ⅲ期试验的数据，根据在6月25日的一次医学会议上公布的数据，对134名严重血友病患者进行的Ⅲ期试验显示，Roctavian治疗有持续性益处，平均年化出血率（ABR）从5.4次降低到2.6次，降低52%，中位年化出血率（ABR）从3.3次降低到0.3次，降低90%。

基因治疗有望彻底治愈罕见病，考虑研发和生产成本等因素，定价高昂仍是基因疗法商业化亟待解决的问题。病毒载体是基因治疗的关键钥匙，其工业化量产能力是商业化的核心，病毒载体的生产成本是终端产品合理定价的关键。据悉，Roctavian的生产使用的是昆虫杆状病毒表达系统。劲帆医药自主研发的昆虫杆状病毒One-Bac 4.0系统，对底层技术进行优化改造，提高AAV产率、感染活性、实心率，有望降低生产成本，提高AAV基因治疗药物可及性。

截至目前，全球已获批上市的AAV基因疗法共7款：

总结

目前，针对血友病最主要的治疗方法仍是替代治疗，包括按需治疗和预防治疗。按需治疗是指有明显出血时给予的替代治疗。预防治疗是指已经发生过出血，为防止再次出血而予以定期规律性的替代治疗。得益于基因治疗的快速发展，基于AAV的新型治疗方法已经逐渐进入临床试验阶段，这种治疗方法具有更安全、更高效的优点，为患者避免了长期治疗。在国内方面，例如信念医药的BBM-H803、华毅乐健的GS1191-0445均为A型血友病AAV基因疗法产品，已经申报临床，并即将开展临床1/2期实验。B型血友病基因疗法方面，信念医药已经获得突破疗法认证，至善唯新、天泽云泰也已经进入临床阶段。

参考资料：

1.Rahul Bhardwaj, Goutam Rath, Amit K. Goyal, Advancement in the treatment of haemophilia, International Journal of Biological Macromolecules, Volume 118, Part A, 2018, Pages 289-295

2.https://endpts.com/biomarins-hemophilia-a-gene-therapy-roctavian-wins-fda-approval-after-delay-and-rejection/