近日，诺华公司今天公布了新的数据，强调了Zolgensma的变革性和持续效益。Zolgensma (onasemnogene abeparvovec)是一种治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)的一次性基因疗法。来自两项长期随访(LTFU)研究LT-001和LT-002的最新数据显示，Zolgensma在一系列患者群体中具有持续的疗效和耐久性，其总体获益-风险评估仍然良好。

这些数据是在2023年肌肉萎缩症协会(MDA)临床和科学会议上公布的Zolgensma数据集，其中还包括来自RESTORE登记处的部分真实世界数据。

LT-001是一项正在进行的对完成START一期研究的患者进行的为期15年的LTFU研究。LT-001的数据强调了Zolgensma的显著持久性。第一阶段START研究的数据显示，在用药后的7.5年内，出现SMA症状后接受治疗的儿童保持了之前取得的所有运动里程碑。在LT-001研究期间，又有三名患者达到了关键的里程碑，即“在协助下站立”。

“自从开始Zolgensma临床试验以来，我有幸看到LTFU研究中的一些儿童在将近8岁的时候还能保持运动能力里程碑，这一事实确实具有变革意义。”全国儿童医院的Jerry R. Mendell博士说。“这些孩子现在的生活质量得到了改善，与他们没有接受治疗时的预期大不相同。我很高兴看到这些孩子、他们的父母和他们的朋友们所面临的新的可能性。”

为期15年的LT-002研究的中期结果，其中包括无症状和有症状的患者群体，使用静脉注射和鞘内注射给药后，所有患者(100%)在随访期间都保持了运动里程碑。

包括63名患者在内的静脉注射队列的结果阐明了随着时间的推移，单次给药的Zolgensma如何提供一致、显著且持久的疗效。值得注意的是，在有症状的静脉注射队列(n=25)中，所有儿童(100%)都保持了在母研究期间达到的最高里程碑(单独行走)，或在数据截止时达到里程碑。总共有6名患者，在随访期间的SMA症状发作前接受治疗的患者和16名在SMA症状发作后接受治疗的患者取得了新的运动里程碑。

在LT-002中，所有18名接受一次性研究性OAV101 IT治疗的儿童均存活，摆脱了永久性通气治疗，并在2022年5月的数据截止时继续显示出运动功能的增长。在16名接受里程碑评估的患者中，有5名在长期随访期间取得了新的里程碑，如爬行、行走或在协助下站立。

LT-002试验的大多数患者(70.4%，57/81)从未接受过其它辅助治疗。在静脉注射队列的患者中，在症状发作前接受治疗的25名患者中有24名(96%)在辅助治疗前或未接受辅助治疗的条件下达到了单独行走的运动里程碑。而在SMA症状出现后接受治疗的32名患者中，有30名(93.8%)在辅助治疗前或未接受辅助治疗的条件下达到了运动里程碑。

“LT-001和LT-002研究的数据显示，无论患者在治疗时的症状状态如何，Zolgensma是一种有效和持久的治疗方案。随着世界各地接受基因治疗的患者数量不断增加，我们的目标是让更多的患者，甚至是新的SMA患者群体，能够体验到这种治疗带来的变革性影响。”诺华基因治疗公司临床开发与分析副总裁Sitra Tauscher-Wisniewski博士说。

RESTORE在MDA会议上还介绍了RESTORE登记处的研究结果，表明具有四个或更多拷贝的生存运动神经元2(SMN2)基因有四个或更多拷贝的患者，单独使用Zolgensma治疗，在生存、运动功能方面得到了改善，并取得了新的里程碑。

这些患者经历的不良事件也被发现与以前报告的安全性一致。这些结果继续强调了早期识别和干预的重要性，以优化所有SMA患者的结果。RESTORE登记处是一个正在进行的前瞻性、多中心、多国的观察性研究，研究对象是被诊断为SMA的患者，包括来自ZOLA的患者。包括来自Zolgensma管理使用计划和合作临床机构的患者，计划随访15年。RESTORE登记处提供真实世界的数据，以加强对SMA患者在日常护理中的了解。

关于Zolgensma

Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）是唯一获批用于治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)的基因疗法，也是唯一旨在直接解决该疾病遗传根源的SMA疗法。通过一次性静脉输注实现持续的SMN蛋白表达，阻止疾病的发展。Zolgensma现已在47个国家/地区获得批准，在全球范围内，已有超过3,000名患者接受了Zolgensma的治疗。

关于脊髓性肌萎缩症

脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，是导致婴儿死亡的主要遗传原因。由缺乏功能性SMN1基因引起，最严重的SMA导致运动神经元的快速和不可逆的丧失，影响肌肉功能，包括呼吸、吞咽和基本运动。严重程度在不同的类型中有所不同，对应于后备SMN2基因的拷贝数。大多数(>70%)有两个SMN2拷贝的患者发展为1型，是最常见的类型占60%的病例。1型是严重的，如果不加以治疗，会导致死亡或在两岁前需要永久通气。90%以上的病例都是如此。大多数有三个SMN2拷贝的病人(>80%)发展为2型，占30%的病例。如果不进行治疗，2型患者无法行走，需要坐轮椅，超过30%的患者将在25岁前死亡。运动神经元的丧失，因此必须尽早诊断SMA并开始治疗，包括积极的支持性护理。以阻止不可逆的运动神经元丧失和疾病的发展。

关于诺华公司

诺华公司创想医药未来，改善人们生活质量，延长人类寿命。我们通过研发方面的技术领先优势和创新的可及性举措，提供能够减轻社会最大疾病负担的高价值药物。在寻找新药的过程中，我们一直是世界上投资于研发的顶级公司之一。来自140多个国家的约106,000名员工共同致力于将诺华产品推向市场。诺华的产品为全球近8亿人带来了福音。

参考资料：

1.Novartis. 2023. Q4 2022 Results Investor presentation [PowerPoint Presentation]. Available at: 

https://www.novartis.com/sites/novartis_com/files/q4-2022-investor-presentation.pdf 

(https://www.novartis.com/sites/novartis_com/files/q4-2022-investor-presentation.pdf). Accessed February 2023.

2.Mendell J. et al. Long-Term Follow-Up of Onasemnogene Abeparvovec Gene Therapy in Symptomatic Patients with Spinal Muscular Atrophy Type 1. Abstract presented at the 2023 MDA Clinical & Scientific Conference. 19-22 March 2023.

3.Connolly A. et al. Intravenous and Intrathecal Onasemnogene Abeparvovec Gene Therapy in Symptomatic and Presymptomatic Spinal Muscular Atrophy: Long-Term Follow-Up Study. Abstract presented at the 2023 MDA Clinical & Scientific Conference. 19-22 March 2023.

4.Finkel R. et al. Outcomes in Patients with Spinal Muscular Atrophy and Four or More SMN2 Copies Treated with Onasemnogene Abeparvovec: Findings from RESTORE Registry. Abstract presented at the 2023 MDA Clinical & Scientific Conference. 19-22 March 2023.

5.Anderton RS and Mastaglia FL. Expert Rev Neurother. 2015;15(8):895–908.

6.Finkel RS, McDermott MP, Kaufmann P. et al. Neurology. 2014;83(9):810-7.

7.Sugarman EA, Nagan N, Zhu H, et al. Eur J Hum Genet. 2012;20(1):27-32.

8.Lorson CL, Rindt H, Shababi M. Hum Mol Genet. 2010;(15):111-8.

9.Verhaart IEC, Robertson A, Wilson IJ, et al. Orphanet J Rre Dis. 2017;4;12(1):124.

10.Feldkötter M, et al. Am J Hum Genet. 2002;70:358–68.

11.Darras BT, Finkel RS. “Natural history of spinal muscular atrophy.” In: Sumner CJ, Paushkin S, Ko CP, eds. Spinal Muscular Atrophy:Disease Mechanisms and Therapy, 2nd ed. London, UK: Academic Press/Elsevier;2017:399‒421.

12.Soler‐Botija C, et al. Brain. 2002;125(7):1624-1634

材料来源：

https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-shares-zolgensma-long-term-data-demonstrating-sustained-durability-75-years-post-dosing-100-achievement-all-assessed-milestones-children-treated-prior-sma-symptom-onset